2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月4日在线上召开。靶向治疗作为基因突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的重要治疗方式，极大改善了晚期NSCLC患者的预后。EGFR 20外显子插入突变（exon20ins）作为EGFR的突变类型之一，目前尚无获批的特异性靶向治疗药物。中国台湾大学肿瘤医学研究所杨志新教授将口头报告新型选择性、不可逆的EGFR exon20ins突变抑制剂DZD9008治疗经治的EGFR exon20ins突变NSCLC（摘要号9008）的疗效和安全性。结果显示，DZD9008具有良好的安全性和抗肿瘤功效，有望成为这类患者的全新治疗选择。
背景
目前，对于EGFR exon20ins突变NSCLC尚无获批的特异性靶向治疗药物。DZD9008是经过合理设计的选择性、不可逆的EGFR exon20ins突变抑制剂，目前有NCT03974022和CTR20192097 2项1/2期临床研究在研。
方法
研究旨在评估DZD9008在EGFR或HER2突变NSCLC患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）以及初步的抗肿瘤疗效。2项研究均包括剂量递增和扩展队列。汇总分析用于确定2期推荐剂量（RP2D）。
结果
2019年7月9日至2021年2月5日期间，共有97例EGFR或HER2突变NSCLC患者入组接受DZD9008剂量递增治疗（剂量范围：50mg至400mg，每天一次）。入组患者男性占44例，女性占53例，其中59例患者携带EGFR exon20ins突变。DZD9008 400mg每日一次治疗的耐受性良好。主要剂量限制性毒性（DLT）为腹泻和心律不齐。治疗期间最常见的不良事件（TEAE）是腹泻（3级，5.2％）和皮疹（3级，1％）。DZD9008显示出与剂量成正比的PK，半衰期约为50小时。
56例EGFR exon20ins突变的患者具有超过16种不同的插入突变方式，上述患者至少接受过1次疗效评估。入组患者既往接受治疗的中位线数为2（范围1-10）：92.9％（52/56）的患者既往接受过化疗； 44.6％（25/56）的患者既往接受过TKI治疗，其中1例接受过Poziotinib治疗；合并脑转移的患者占42.9％（24/56）。在≥100mg的剂量水平下可以观察到部分缓解。在RP2D 300mg每日一次的治疗剂量时，客观缓解率（ORR）为48.4％（15/31），疾病控制率（DCR）为90.3％（28/31）。在2例之前接受过JNJ-61186372治疗的患者中同样观察到治疗响应。在不同的EGFR exon20ins突变亚型中均观察到抗肿瘤活性。数据截止时，本研究的中位治疗时间为100天（范围1–422）。最长的缓解持续时间超过6个月，在22例对治疗产生响应的患者中，有18例患者仍在持续获益中。
结论
DZD9008在经治的EGFR exon20ins突变NSCLC患者中显示出良好的安全性和抗肿瘤功效。DZD9008目前仍处于Ⅱ期临床研究中（NCT03974022），期待后续研究结果公布，能够切实为这类患者带来生存获益。
James Chih-Hsin Yang, et al. Preliminary safety and efficacy results from phase 1 studies of DZD9008 in NSCLC patients with EGFR Exon20 insertion mutations. 2021 ASCO, abs 9008.
责任编辑：肿瘤资讯-MJ
